L’immunoterapia per il cancro potrebbe trovare nell’acido acetilsalicilico un valido alleato. Il farmaco antiinfiammatorio più usato al mondo sarebbe in grado di aiutare il sistema immunitario a riconoscere e aggredire il tumore se il paziente è sottoposto a immunoterapia. Così sostengono alcuni ricercatori del Francis Crick Institute (Regno Unito), in un articolo pubblicato dalla rivista Cell.
I ricercatori si sono concentrati su tre tipi di tumori: il melanoma, quello al colon-retto e il tumore al seno, notando come le cellule neoplastiche producessero una grande quantità di prostaglandina E2. Questa molecola ostacolerebbe la normale risposta immunitaria: il tumore, in altre parole, sfuggirebbe al sistema immunitario. E’ comunque noto da tempo che l’acido acetilsalicilico è in grado di smorzare la produzione di questa molecola. Questa proprietà ha quindi suggerito che l’azione combinata del farmaco e dell’immunoterapia permetterebbe al sistema immunitario di “risvegliarsi” e reagire contro le cellule del tumore.
L’effetto di immunoterapia e acido acetilsalicilico è stato testato su modelli sperimentali con buoni risultati nel rallentare la crescita del tumore. Gli autori del lavoro sottolineano, in conclusione, come l’azione del farmaco renderebbe l’immunoterapia più efficace.
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«Nuove evidenze indicano che i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) potenziano l’efficacia dell’immunoterapia contro i tumori», spiega il professor Antonio Sica, responsabile del Laboratorio di Immunologia molecolare dell’ospedale Humanitas. «L’infiammazione acuta, indotta da stimoli dannosi (chimici, fisici, biologici), induce risposte tissutali capaci di eliminare l’agente lesivo e promuovere la riparazione o sostituzione del tessuto danneggiato. La sua persistenza, infiammazione cronica, provoca invece danno e fibrosi del tessuto interessato e rappresenta uno dei maggiori fattori promuoventi lo sviluppo tumorale. Questa evidenza ha suggerito il potenziale utilizzo di farmaci antinfiammatori nella terapia dei tumori».
Perché i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) hanno questo effetto?
«Questi farmaci, fra cui l’acido acetilsalicilico, inibiscono l’attività degli enzimi ciclossigenasi (COX-1 e COX-2) che guidano la sintesi di importanti mediatori dell’infiammazione, come le prostaglandine. Gli autori hanno dimostrato che l’inibizione genetica o farmacologica delle ciclossigenasi riattiva l’immunità antitumorale inibendo la crescita neoplastica. Questa osservazione ha suggerito l’utilizzo di FANS come adiuvanti nell’immunoterapia contro i tumori», risponde lo specialista.
Cos’è l’immunoterapia?
«Mentre i tumori attuano varie strategie per sopprimere la sorveglianza immunologica, l’immunoterapia mira a riattivare la capacità del sistema immunitario di riconoscere ed eliminare le cellule tumorali».
(Per approfondire leggi qui: L’immunoterapia contro i tumori: la svolta del 2013)
Cosa può ostacolare l’efficacia dell’immunoterapia?
«La sua efficacia può essere limitata dalla perdita di espressione di antigeni “immunogenici” del tumore e dalla presenza di regolatori negativi (checkpoint) della risposta immunitaria. Un importante regolatore negativo è la proteina della morte programmata 1 (PD-1), che controlla l’attivazione dei linfociti T. Studi clinici indicano che inibitori di PD-1 possono riattivare la risposta immunitaria e indurre la regressione durevole o la stabilizzazione prolungata della malattia in pazienti con tumori solidi avanzati. Utilizzando un modello preclinico di cancro del colon-retto, lo studio in questione ha dimostrato che l’utilizzo adiuvante di acido acetilsalicilico, in associazione con anticorpi monoclonali anti-PD-1, migliora significativamente la risposta terapeutica», conclude il professor Sica.
